中國(guó)粉體網(wǎng)訊  2021年7月23日，由中國(guó)粉體網(wǎng)主辦的“2021粉體技術(shù)在藥物固體制劑中的應(yīng)用”于上午8:30準(zhǔn)時(shí)開(kāi)始。來(lái)自沈陽(yáng)藥科大學(xué)的崔福德教授、石家莊沃廣科技有限公司的劉二虎高級(jí)工程師、以及天津中醫(yī)藥大學(xué)的李文龍副研究員分享了精彩報(bào)告。

眾所周知，藥物本身的理化性質(zhì)是影響藥物溶出的重要因素，同時(shí)制劑的處方、工藝等也會(huì)對(duì)藥物溶出造成不同程度的影響，從而影響藥物的體內(nèi)吸收過(guò)程。而原輔料粉體制備、選擇合適的粉碎設(shè)備、生產(chǎn)工藝、過(guò)程檢測(cè)等環(huán)節(jié)都是制藥行業(yè)的重要環(huán)節(jié)。

制藥界的老前輩崔教授帶我們回顧了粉體的基本概念與基本性質(zhì)。制備工藝選擇主要依據(jù)：①藥物的穩(wěn)定性②原輔料的基本性質(zhì)。然后從整個(gè)制粒壓片工藝流程（粉碎－過(guò)篩，混合，制粒，壓片等）為我們?cè)敿?xì)解說(shuō)原輔料粉體性質(zhì)對(duì)藥物產(chǎn)品質(zhì)量的影響；制粒作為片劑生產(chǎn)的關(guān)鍵技術(shù)，制粒的成敗不僅影響物料的流動(dòng)性，而且影響壓片過(guò)程的順利進(jìn)行，如出現(xiàn)粘沖，裂片，含量不均等不良現(xiàn)象發(fā)生。換句話(huà)說(shuō)，粉體性質(zhì)的變化直接影響固體制劑產(chǎn)品質(zhì)量和制劑過(guò)程的順利進(jìn)行。根據(jù)藥物的性質(zhì)與產(chǎn)品質(zhì)量的要求選擇適宜功能輔料，有效利用輔料的粉體性質(zhì)是保證固體制劑的產(chǎn)品質(zhì)量，制劑過(guò)程順利進(jìn)行的關(guān)鍵。

（圖片來(lái)源：原輔料的粉體性質(zhì)對(duì)固體制劑的制備過(guò)程及產(chǎn)品質(zhì)量的影響ppt）

藥物有效成分顆粒形態(tài)對(duì)藥效有至關(guān)重要的作用，所以藥物粉碎工藝是整個(gè)固體制劑生產(chǎn)工藝中重要環(huán)節(jié)之一。據(jù)石家莊沃廣科技有限公司劉工程師介紹，目前，對(duì)于固體制劑的粉碎工藝，有兩個(gè)問(wèn)題值得深入研究：第一個(gè)是特性問(wèn)題，不同的產(chǎn)品對(duì)粒徑要求不同，需要根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝選擇適合該品種的粉碎設(shè)備；

（圖片來(lái)源：粉碎技術(shù)在固體制劑中的應(yīng)用ppt）

第二個(gè)是共性問(wèn)題，粉碎工藝是最容易產(chǎn)塵的工藝步驟，密閉粉碎解決方案是當(dāng)前最迫切的需求。目前國(guó)內(nèi)大多數(shù)制藥企業(yè)，粉碎投料多是暴露環(huán)境下的投料，用塑料袋收料，不能完全密封，尤其是折疊位置容易泄露，漏一點(diǎn)縫隙就會(huì)冒粉塵。對(duì)于有毒有活性產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，粉碎工藝的密閉性就顯得尤為重要。

（圖片來(lái)源：粉碎技術(shù)在固體制劑中的應(yīng)用ppt）

從批量生產(chǎn)轉(zhuǎn)向連續(xù)生產(chǎn)，是制藥生產(chǎn)隨工藝變革發(fā)展的趨勢(shì)。傳統(tǒng)離線(xiàn)測(cè)試技術(shù)無(wú)法滿(mǎn)足連續(xù)生產(chǎn)對(duì)于實(shí)時(shí)監(jiān)控藥物的關(guān)鍵質(zhì)量屬性的要求。從2004年，美國(guó)FDA提出過(guò)程分析技術(shù)(PAT)以來(lái)，已經(jīng)開(kāi)發(fā)了很多PAT來(lái)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)制粒過(guò)程，并提供關(guān)于顆粒關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）以及制粒終點(diǎn)的信息。李文龍副研究員介紹了常用的制粒技術(shù)（干法制粒和濕法制粒）及新發(fā)展的制粒技術(shù)，這些制粒技術(shù)為連續(xù)制藥發(fā)展和提升藥物質(zhì)量提供新支持。

（圖片來(lái)源：藥物制粒過(guò)程在線(xiàn)檢測(cè)技術(shù)研究進(jìn)展及相關(guān)思考ppt）

粒度是顆粒最重要的特性之一，顆粒粒度分布是制粒過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵的質(zhì)量屬性，會(huì)影響顆粒的流動(dòng)性和可壓性等PSD。不同的顆粒尺寸對(duì)應(yīng)不同的顆粒體積，會(huì)影響最終制劑的質(zhì)量和含量均勻性。PSD可以通過(guò)FBRM和SFV直接預(yù)測(cè)。根據(jù)顆粒CQA檢測(cè)指標(biāo)，可以分為單CQA過(guò)程分析技術(shù)和多CQA過(guò)程分析技術(shù)。對(duì)于要求檢測(cè)粒徑或水分的工藝，可以采用單CQA過(guò)程分析技術(shù)；如需在線(xiàn)檢測(cè)水含量、粒度分布、原料藥固體和制粒過(guò)程終點(diǎn)等多應(yīng)用時(shí)，就需要采用多CQA過(guò)程分析技術(shù)。

（圖片來(lái)源：藥物制粒過(guò)程在線(xiàn)檢測(cè)技術(shù)研究進(jìn)展及相關(guān)思考ppt）

在制藥工藝過(guò)程中，制粒的工藝參數(shù)和材料屬性的數(shù)量是非常多的，所以不存在通用的過(guò)程分析技術(shù)。因此，在制定過(guò)程監(jiān)控策略時(shí)，必須綜合考慮不同制粒技術(shù)過(guò)程特性和過(guò)程分析技術(shù)能力。PAT工具能夠在制粒過(guò)程中產(chǎn)生大量適用的數(shù)據(jù)，結(jié)合其他PAT工具進(jìn)行有效的過(guò)程監(jiān)控，有利于對(duì)制粒過(guò)程進(jìn)行全面的設(shè)計(jì)、分析和控制。但是，現(xiàn)有方法存在許多缺點(diǎn)和局限性，需要技術(shù)人員結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)工藝進(jìn)行大量的研究和開(kāi)發(fā)，方能實(shí)現(xiàn)PAT技術(shù)準(zhǔn)確預(yù)測(cè)終端產(chǎn)品的質(zhì)量屬性。隨著新GMP的推進(jìn)，對(duì)制藥企業(yè)的全產(chǎn)業(yè)鏈、全生產(chǎn)過(guò)程、生產(chǎn)環(huán)境、藥品質(zhì)量檢測(cè)評(píng)價(jià)等各方面要求更加嚴(yán)格，過(guò)程分析成為藥物分析的一個(gè)重要內(nèi)容。

過(guò)去，很多人說(shuō)起國(guó)產(chǎn)藥、進(jìn)口藥，會(huì)認(rèn)為有質(zhì)量之別。如今，大量中國(guó)藥物已經(jīng)與世界先進(jìn)水平一致。這亮麗成績(jī)的背后，離不開(kāi)無(wú)數(shù)制藥人的努力和國(guó)家政策的支持。原輔料粉體制備、粉碎技術(shù)、過(guò)程檢測(cè)技術(shù)等作為制藥創(chuàng)新的重要組成部分，中國(guó)創(chuàng)新正越來(lái)越多地走向世界。

（中國(guó)粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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