脂肪乳注射液顆粒物檢測(cè)難點(diǎn)探究

靜脈注射用脂肪乳是以植物油脂為主要成分加乳化劑與注射用水制成的水包油型乳劑，外觀呈現(xiàn)白色乳狀液體，用于提供充足的人體必需脂肪酸、亞油酸和亞麻酸等。注射用脂肪乳作為良好的藥物載體，可以增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性，隨著藥物學(xué)的開發(fā)，還具有一定的靶向性，被廣泛研究并應(yīng)用。

脂肪乳為何要進(jìn)行顆粒粒徑檢測(cè)

脂肪乳中的顆粒的大小至關(guān)重要，有研究表明脂肪乳中的大顆粒會(huì)對(duì)人體健康造成嚴(yán)重危害，主要有以下兩個(gè)方面：

1、脂肪乳中的大顆粒經(jīng)過血液循環(huán)之后會(huì)進(jìn)入到人體的各個(gè)器官，對(duì)器官造成損害，比如在人體肺部形成肉芽腫；

2、脂肪乳本身的穩(wěn)定性會(huì)因其中的大顆粒存在而受到影響，進(jìn)而影響藥品質(zhì)量。

脂肪乳粒徑檢測(cè)參考指標(biāo)

目前在藥典中對(duì)于脂肪乳的粒徑檢測(cè)主要是參考如下兩個(gè)指標(biāo)：

指標(biāo)一：平均粒徑不超過0.5 μm（采用動(dòng)態(tài)光散射法或激光衍射法相關(guān)儀器進(jìn)行檢測(cè)）；

指標(biāo)二：脂肪乳尾端大于5μm的粒子（PFTA5）加權(quán)總體積不得超過0.05%（采用光阻法儀器進(jìn)行檢測(cè)）。

圖1 靜脈注射用脂肪乳粒徑分布的一般狀態(tài)圖[1]

脂肪乳不溶性微粒檢查方案

脂肪乳注射液在經(jīng)過了平均粒徑/PFTA5項(xiàng)目的檢測(cè)之后，作為注射液，這類注射劑仍需進(jìn)行不溶性微粒檢測(cè)及可見異物檢測(cè)。

乳劑的不溶性微粒檢查，應(yīng)該選擇哪種方法，中國(guó)藥典里面沒有做明確的描述，但是在USP788章節(jié)里面提到，乳劑的不溶性微粒受限于樣品的特殊性，需要選擇顯微計(jì)數(shù)法進(jìn)行檢查。

圖2 USP 788章節(jié)部分截圖

當(dāng)進(jìn)行可見異物檢測(cè)時(shí)，光源很難從白色乳狀液體中對(duì)樣品進(jìn)行觀察，使用儀器法對(duì)乳劑進(jìn)行可見異物檢測(cè)也十分困難，這使得對(duì)乳劑中外來顆粒的檢測(cè)受到局限。因此對(duì)于乳劑可見異物的檢查可以采用顯微計(jì)數(shù)法抽檢方式進(jìn)行檢查，通過觀察判定結(jié)果里面有無大于50μm以上的微粒來進(jìn)行可見異物的判定。

下圖為用顯微計(jì)數(shù)法方法測(cè)試的脂肪乳樣品的測(cè)試報(bào)告：

脂肪乳顆粒檢測(cè)解決方案

對(duì)于脂肪乳注射液中的顆粒檢測(cè)，內(nèi)部乳粒的檢測(cè)可以通過動(dòng)態(tài)光散射/激光衍射法或光阻法給出評(píng)判結(jié)果，但對(duì)于外來顆粒的檢測(cè)，這幾種方法不能給出有效的區(qū)分信息。

顯微鏡法是中國(guó)藥典中關(guān)于粒度檢測(cè)0982章節(jié)中提出的第一種方法，作為一種圖像法粒度儀，可以明確觀察到藥品中的外來顆粒，有效解決脂肪乳外來顆粒檢測(cè)難題。

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[1]徐帆，肖舒文等；腸外營(yíng)養(yǎng)液穩(wěn)定性及相容性評(píng)價(jià)技術(shù)研究進(jìn)展.藥物分析雜志，2017，37（5），745.