中國(guó)粉體網(wǎng)訊 吸入制劑可將藥物直接遞送到呼吸道和肺部，在藥物治療中正發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用，已成為治療哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)的首選給藥途徑；在止咳化痰、肺部感染性疾病等領(lǐng)域的臨床應(yīng)用越來(lái)越廣泛；在糖尿病、帕金森病、疼痛、精神疾病等全身性疾病治療領(lǐng)域已有產(chǎn)品上市；在肺纖維化、肺部腫瘤治療及生物技術(shù)藥物非注射給藥等領(lǐng)域，也具有非常廣闊的應(yīng)用前景。
吸入制劑大多屬于藥械組合產(chǎn)品，也屬于復(fù)雜制劑，目前上市產(chǎn)品主要有吸入氣霧劑、吸入粉霧劑、吸入噴霧劑及吸入用液體制劑4類。吸入制劑的處方組成較為簡(jiǎn)單，但是產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的難度卻相當(dāng)大，尤其是制備吸入用的，具備特定物化性質(zhì)及良好空氣動(dòng)力學(xué)特性的粉霧劑具有一定挑戰(zhàn)性。
干粉吸入劑（DPI）吸入劑型為粉末制劑，最常見(jiàn)的是微粉化藥物（直徑小于5μm）和改善粉末流動(dòng)特性所必需的較大的乳糖載體顆粒的有序混合物。研究人員研究了許多藥物微粉化技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)理想的粉霧劑的制備，主流的技術(shù)包括噴霧干燥、噴霧冷凍干燥、超臨界流體干燥、氣流粉碎等。
目前，噴霧干燥（Spray drying，SD）法最常用于制備吸入用干粉制劑。SD的操作比較簡(jiǎn)單，在這種方法中，液體溶液、懸浮液或乳液像霧一樣通過(guò)噴嘴噴入干燥室。SD方法獲得的顆粒在表面形態(tài)、粒徑和尺寸分布方面是均勻的，產(chǎn)量也較可觀。
冷凍干燥(freeze drying，F(xiàn)D) ，又稱為升華干燥或真空冷凍干燥，是物料干燥最常用的一種方法。物料的干燥過(guò)程發(fā)生在水的三相點(diǎn)以下，通常需要壓力低于6.11hPa，溫度低于0℃。冷凍干燥的前提是保證物料完全冷凍，首先將含水物料冷凍到冰點(diǎn)以下，使液態(tài)水轉(zhuǎn)變?yōu)楣虘B(tài)冰，隨后在真空條件下由冰直接轉(zhuǎn)變?yōu)檎羝�。蒸汽溢出需要借助外部提供熱量，這部分所需的熱量，一般通過(guò)熱輻射方式進(jìn)行供給。冷凍干燥過(guò)程中物料一直停留在樣品容器中，因此物料不受破壞，也不會(huì)產(chǎn)生損失。
SD和FD常用于制備粉末，但前者的熱氣體介質(zhì)可能會(huì)破壞部分產(chǎn)品中的活性成分，后者得到的是餅狀產(chǎn)品，顆粒直徑大、粒度分布廣。
噴霧冷凍干燥（Spray freeze drying，SFD）技術(shù)也用于制備吸入用干粉。為了產(chǎn)生不同的顆粒大小，SFD可以使用不同的霧化器來(lái)噴射液體和干燥冷凍顆粒，升華過(guò)程的使用類似FD。SFD產(chǎn)生的顆粒具有大尺寸（大于6 μm）和多孔形態(tài)的特征，因此，與SD獲得的尺寸較�。ㄐ∮�3 μm）的顆粒相比，SFD顆粒更大的粒徑和更高的孔隙率使其更適合霧化遞送。
SFD技術(shù)結(jié)合了上述兩種干燥方法的優(yōu)點(diǎn)，屬于一種非常規(guī)干燥技術(shù)，起初應(yīng)用于產(chǎn)品價(jià)值較高的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，近幾年在食品、醫(yī)藥、材料等領(lǐng)域都有廣泛的應(yīng)用。
瑞士BUCHI實(shí)驗(yàn)室儀器公司成立于1939年，是全球旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)技術(shù)的市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者，并且在中壓分離純化制備色譜，平行反應(yīng)合成，噴霧干燥儀，玻璃干燥儀，熔點(diǎn)儀，凱氏定氮，蛋白質(zhì)和脂肪測(cè)定，食品飼料近紅外品質(zhì)分析等方面是全球市場(chǎng)主要的供貨商。
公司從1979年開(kāi)始，一直供應(yīng)小型噴霧干燥儀，并不斷進(jìn)行產(chǎn)品升級(jí)，1994年推出升級(jí)噴霧干燥儀B-191，2003年推出全新噴霧干燥儀B-290，2009年推出納米噴霧干燥儀B-90，2022年推出新一代噴霧干燥儀S-300。BUCHI實(shí)驗(yàn)室用小型噴霧干燥機(jī)主要用于食品、飲料、香精香料、制藥、天然產(chǎn)物、生物、乳制品、化工、顏料、染料、陶瓷、高分子材料、金屬合金新材料、高性能燃料電池等。
BUCHI小型噴霧干燥儀S-300
BUCHI冷凍干燥機(jī)L-200
Lyovapor™L-200是首款搭載Infinite-Control™（無(wú)限控制）軟件的冷凍干燥機(jī)，結(jié)構(gòu)緊湊，提供高度自動(dòng)化的高品質(zhì)冷凍干燥性能。Infinite-Control軟件功能豐富，包括簡(jiǎn)單的方法創(chuàng)建、方法運(yùn)行、數(shù)據(jù)記錄、實(shí)時(shí)圖表記錄，并可在需要時(shí)隨時(shí)隨地中斷。
以“從粉體技術(shù)，論制藥工藝”為主題，2025年3月13-14日中國(guó)粉體網(wǎng)將在江蘇南京紫晶國(guó)際酒店舉辦“2025第七屆全國(guó)醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”。屆時(shí)來(lái)自瑞士BUCHI公司產(chǎn)品專家金曉暉為大家?guī)?lái)《噴霧干燥和噴霧冷凍干燥在吸入制劑中的應(yīng)用》的主題報(bào)告。本次報(bào)告將系統(tǒng)介紹、分析比較噴霧干燥和噴霧冷凍干燥這兩種方法在吸入制劑中的應(yīng)用。
報(bào)告人介紹
金曉暉，碩士畢業(yè)于上海交通大學(xué)，現(xiàn)任瑞士步琦公司產(chǎn)品專家，負(fù)責(zé)干燥制劑與制備色譜的應(yīng)用與市場(chǎng)開(kāi)發(fā)：包括生物醫(yī)藥、食品美妝、化工陶瓷材料等。長(zhǎng)期以來(lái)深入挖掘客戶需求，為各領(lǐng)域客戶提供量身定制的解決方案。
資料來(lái)源：
1、石靖宇等.噴霧干燥技術(shù)制備肺纖維化吸入粉霧劑的制劑工藝及構(gòu)效研究
2、袁利佳，王健.我國(guó)吸入制劑的研發(fā)應(yīng)用現(xiàn)狀與監(jiān)管思考
3、中國(guó)粉體網(wǎng)：冷凍干燥＆噴霧干燥助你拿下實(shí)驗(yàn)室的MVP！
4、張成飛，李巖峰等.吸入粉霧劑產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)要點(diǎn)
（中國(guó)粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）
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